Guía docente de Terapia Génica: Limitación y Futuro (M31/56/1/10)

El curso terapia génica: limitación y futuro recoge las tecnologías que permiten la introducción de genes en las células eucariotas, los genes que se utilizan en esta tecnología y las diferentes patologías que pueden beneficiarse de su aplicación. Se recoge de forma amplia la metodología experimental que permite la valoración de la respuesta celular ante la integración de un nuevo gen y se realiza una visión realista y actualizada sobre las posibilidades actuales de la terapia génica en la biomedicina, su aplicación en el campo de las diferentes patologías, las investigaciones realizadas en células madres y las limitaciones reales y los retos de futuro que plantea para el investigador su aplicación.

En el caso de utilizar herramientas de IA para el desarrollo de la asignatura, el estudiante debe adoptar un uso ético y responsable de las mismas. Se deben seguir las recomendaciones contenidas en el documento de "Recomendaciones para el uso de la inteligencia artificial en la UGR" publicado en esta ubicación: https://ceprud.ugr.es/formacion-tic/inteligencia-artificial/recomendaciones-ia#contenido0

• El alumno deberá comprender las bases de la terapia génica y su aplicación en biomedicina.
• El alumno deberá ser capaz de diseñar y desarrollar un protocolo de transfección génica en una células eucariota
• El alumno deberá ser poder leer, entender y sacar conclusiones de los resultados de una experiencia de terapia génica dentro del marco de un proyecto de investigación en biomedicina

1. Introducción. Concepto. Desarrollo.
2. Genes y terapia génica. Nuevos genes con aplicación terapéutica en medicina regenerativa.
3. Vectores. Vectores virales. Vectores no virales. Diseño de vectores.
4. Nanomedicina aplicada a la terapia génica.
5. Terapia génica. Diseño de estudios in vitro (cultivos celulares)
6. Terapia génica. Diseño de estudios en animales de experimentación
7. Nuevas estrategias terapéuticas basadas en el uso de genes
8. Aplicaciones de la terapia génica en humanos (I). Terapia génica y cáncer. Genes suicidas
9. Aplicaciones de la terapia génica en humanos (II). Terapia génica y células madre
10. Terapia génica: perspectivas futuras.

*Los contenidos del curso podrán sufrir modificaciones por parte del profesorado según criterios fundamentados a lo largo del mismo.

1. An in vivo barcoded CRISPR-Cas9 screen identifies Ncoa4-mediated ferritinophagy as a dependence in Tet2-deficient hematopoiesis.Loke J, Kim PG, Nguyen TTP, Boileau M, McConkey M, Miller AP, Shin W, Hergott CB, Ericsson M, Nordstrom A, Montero-Llopis P, Armstrong SA, Mancias JD, Ebert BL.  Blood. 2025 Jun 10:blood.2024028033.
2. A reflux linked GATA factor fulcrum dictates lineage commitment through GPRC5B during the esophageal dysplastic transition. Abuhussein O, Hosseini-Farahabadi S, Stewart C, Flibotte S, Heravi-Moussavi A, Farnell D, Schaeffer D, Donnellan F, McKeon F, Xian W, Kelleher D, Duggan S.Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2025 Jun 7:101552. 
3. Recent Advances in the Delivery of Bone Morphogenetic Proteins for Targeting Glioma: An Updated Review. Bao H, Chen Y, Zong Y, Jin K, Lan H.Int J Nanomedicine. 2025 May 31;20:7093-7112.
4. Senescence and inflammation are unintended adverse consequences of CRISPR-Cas9/AAV6-mediated gene editing in hematopoietic stem cells. Conti A, Giannetti K, Midena F, Beretta S, Gualandi N, De Marco R, Carsana E, Varesi A, Tavella T, Alessandrini L, Zarghamian P, Weber A, Ferrari S, Brombin C, Gilioli D, Della Volpe L, Xie SZ, Merelli I, Cathomen T, Naldini L, Di Micco R.Cell Rep Med. 2025 May 30:102157. 
5. Discovery of NANOG enhancers and their essential roles in self-renewal and differentiation in human embryonic stem cells. Yan J, Luo R, Rosen BP, Liu D, Wong W, Leslie CS, Huangfu D.Stem Cell Reports. 2025 Jun 10;20(6):102511. 
6. Harnessing human iPSC-microglia for CNS-wide delivery of disease-modifying proteins. Chadarevian JP, Davtyan H, Chadarevian AL, Nguyen J, Capocchi JK, Le L, Escobar A, Chadarevian T, Mansour K, Deynega E, Mgerian M, Tu C, Kiani Shabestari S, Carlen-Jones W, Eskandari-Sedighi G, Hasselmann J, Spitale RC, Blurton-Jones M.Cell Stem Cell. 2025 Jun 5;32(6):914-934.e8. 
7. The Application of Induced Pluripotent Stem Cells in Pathogenesis Study and Gene Therapy for Vascular Disorders: Current Progress and Future Challenges. Peng GY, Lin Y, Li JJ, Wang Y, Huang HY, Shen ZY. Stem Cells Int. 2019 Jun 12;2019:9613258.1.
8. Toward In Vivo Gene Therapy Using CRISPR. Skipper KA, Mikkelsen JG. Methods Mol Biol. 2019;1961:293-306.
9. Translatable gene therapy for lung cancer using Crispr CAS9-an exploratory review. Nair J, Nair A, Veerappan S, Sen D. Cancer Gene Ther. 2019 Jun 20. doi: 10.1038/s41417-019-0116-8.
10. Advances in the techniques and methodologies of cancer gene therapy. Sun W, Shi Q, Zhang H, Yang K, Ke Y, Wang Y, Qiao L. Discov Med. 2019 Jan;27(146):45-55.
11. Gene Therapy Tools for Brain Diseases. Ingusci S, Verlengia G, Soukupova M, Zucchini S, Simonato M. Front Pharmacol. 2019 Jul 1;10:724.
12. Delivery systems of CRISPR/Cas9-based cancer gene therapy. Biagioni A, Laurenzana A, Margheri F, Chillà A, Fibbi G, Del Rosso M. J Biol Eng. 2018 Dec 18;12:33.
13. Downregulated microRNAs in the colorectal cancer: diagnostic and therapeutic perspectives. Hernández R, Sánchez-Jiménez E, Melguizo C, Prados J, Rama AR. BMB Rep. 2018 Nov;51(11):563-571
14. Nonviral Gene Therapy for Cancer. Hidai C, Kitano H. Diseases. 2018 Jul 3;6(3).
15. Nonviral Delivery Systems for Cancer Gene Therapy: Strategies and Challenges. Shim G, Kim D, Le QV, Park GT, Kwon T, Oh YK. Curr Gene Ther. 2018;18(1):3-20
16. Mesenchymal Stromal/Stem Cells: A New Era in the Cell-Based Targeted Gene Therapy of Cancer. Marofi F, Vahedi G, Biglari A, Esmaeilzadeh A, Athari SS. Front Immunol. 2017 Dec 18;8:1770.
17. Nanoparticles for death‑induced gene therapy in cancer . Roacho-Perez JA, Gallardo-Blanco HL, Sanchez-Dominguez M, Garcia-Casillas PE, Chapa-Gonzalez C, Sanchez-Dominguez CN. Mol Med Rep. 2018 Jan;17(1):1413-1420
18. Stem cell manipulation, gene therapy and the risk of cancer stem cell emergence. Clément F, Grockowiak E, Zylbersztejn F, Fossard G, Gobert S, Maguer-Satta V. Stem Cell Investig. 2017 Jul 25;4:67.
19. Nanovesicular Formulations for Cancer Gene Therapy. Tavano L, Mazzotta E, Muzzalupo R. Curr Pharm Des. 2017;23(35):5327-5335
20. Polymeric micelles as mighty nanocarriers for cancer gene therapy: a review. Yousefpour Marzbali M, Yari Khosroushahi A. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Apr;79(4):637-649.
21. Enzyme/Prodrug Systems for Cancer Gene Therapy. Malekshah OM, Chen X, Nomani A, Sarkar S, Hatefi A. Curr Pharmacol Rep. 2016 Dec;2(6):299-308
22. Mesenchymal stem cell: a new horizon in cancer gene therapy. Mohammadi M, Jaafari MR, Mirzaei HR, Mirzaei H. Cancer Gene Ther. 2016 Sep;23(9):285-6.
23. CRISPR/Cas9: molecular tool for gene therapy to target genome and epigenome in the treatment of lung cancer. Sachdeva M, Sachdeva N, Pal M, Gupta N, Khan IA, Majumdar M, Tiwari A. Cancer Gene Ther. 2015 Nov;22(11):509-17
24. Strategies used in the clinical trials of gene therapy for cancer. Ajith TA. J Exp Ther Oncol. 2015;11(1):33-9
25. Tissue Specific Promoters in Colorectal Cancer. Rama AR, Aguilera A, Melguizo C, Caba O, Prados J. Dis Markers. 2015;2015:390161.

1. Translating Regenerative Medicine to the Clinic. Jeffrey Laurence (Eds). Elsevier B.V. 2019.
2. Second-Generation Cell and Gene-Based Therapies. 1st Edition Biological Advances, Clinical Outcomes, and Strategies for Capitalization. Alain Vertes Nathan Dowden Devyn Smith Nasib Qureshi (Eds). Elsevier. 2019
3. A Guide to Human Gene Therapy. Roland W. Herzog (Author, Editor). World Scientific Publishing Company. 2010
4. Cancer gene therapy. Strategies and clinical trials. J. Prados, C. Melguizo, H. Boulaiz, J.A. Marchal, A. Aránega. Cell. Mol. Biol., 51: 23-26, 2005

• Sociedad Española de Terapia Génica: https://www.setgyc.es/
• European Society of Gene and Cell Therapy: http://www.esgct.eu/
• American Society of Gene Therapy: http://www.asgct.org/
• Australian Society of Gene Therapy: http://www.agts.org.au/
• Gene therapy and clinical trials: http://clinicaltrials.gov/search/
• Journal of Gene Medicine: https://onlinelibrary.wiley.com/journal/15212254
• Current Gene Therapy:https://benthamscience.com/public/journals/current-gene-therapy
• Gene Therapy: https://www.nature.com/gt/
• Center for Cell and Gene Therapy - Baylor College of Medicine: https://www.bcm.edu/academic-centers/cell-and-gene-therapy
• Human Gene Therapy Center - University of Pittsburgh: https://www.otolaryngology.pitt.edu/divisions/otology-and-neurotology/otology-and-neurotology-research/gene-therapy
• Gene Therapy Program - University of Minnesota: http://www.ahc.umn.edu/mmct
• McGowan Institute for Regenerative Medicine https://mirm-pitt.net/category/cellular-therapy/
• University of Iowa Center for Gene Therapy. https://medicine.uiowa.edu/genetherapy/
• University of Florida https://powellcenter.med.ufl.edu/
• San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy HSR-TIGET https://research.hsr.it/en/index.html
• Goldyne Savad Institute of Gene Therapy https://www.hadassah.org.il/en/the_institute_for_genetic_therapy/

El artículo 17 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que la convocatoria ordinaria estará basada preferentemente en la evaluación continua del estudiante, excepto para quienes se les haya reconocido el derecho a la evaluación única final.

• Pruebas, ejercicios y problemas, resueltos en clase o individualmente a lo largo del curso (se valorará la asistencia con aprovechamiento) 20%
• Valoración final de informes, trabajos, proyectos, etc. (individual o en grupo) 20%
• Pruebas escritas 40%
• Aportaciones del alumno en sesiones de discusión y actitud del alumno en las diferentes actividades desarrolladas 20%

El artículo 19 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que los estudiantes que no hayan superado la asignatura en la convocatoria ordinaria dispondrán de una convocatoria extraordinaria. A ella podrán concurrir todos los estudiantes, con independencia de haber seguido o no un proceso de evaluación continua. De esta forma, el estudiante que no haya realizado la evaluación continua tendrá la posibilidad de obtener el 100% de la calificación mediante la realización de una prueba y/o trabajo.

• Consistirá en una prueba escrita (60% de la nota) y la valoración de un trabajo elaborado por el alumno (40% de la nota) de cuyas características se informará una vez que el alumno no se haya presentado o suspendido la convocatoria ordinaria

El artículo 8 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que podrán acogerse a la evaluación única final, el estudiante que no pueda cumplir con el método de evaluación continua por causas justificadas. Para acogerse a la evaluación única final, el estudiante, en las dos primeras semanas de impartición de la asignatura o en las dos semanas siguientes a su matriculación si ésta se ha producido con posterioridad al inicio de las clases o por causa sobrevenidas. Lo solicitará, a través del procedimiento electrónico, a la Coordinación del Máster, quien dará traslado al profesorado correspondiente, alegando y acreditando las razones que le asisten para no poder seguir el sistema de evaluación continua. La evaluación en tal caso consistirá en:

• Una prueba escrita (60% de la nota) y la valoración de un trabajo elaborado por el alumno (40% de la nota) de cuyas características se informará una vez que al alumno se le haya aceptado su solicitud de evaluación única